科創(chuàng)板對(duì)創(chuàng)新藥企的包容性讓不少處于“0營(yíng)收”的企業(yè)有了登陸A股的機(jī)會(huì)。

日前，涵蓋創(chuàng)新藥、醫(yī)美等業(yè)務(wù)的四環(huán)醫(yī)藥（0460.HK）分拆創(chuàng)新藥子公司——軒竹生物科技股份有限公司（下稱“軒竹生物”）至科創(chuàng)板上市并已獲上交所受理。

(資料圖)

軒竹生物此次IPO計(jì)劃發(fā)行不超過1.06億股、募集24.70億元，投向“創(chuàng)新藥研發(fā)”、“總部及創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化”以及補(bǔ)充流動(dòng)資金等用途。

雖然軒竹生物聚焦于消化、腫瘤及非酒精性脂肪性肝炎等重疾領(lǐng)域，但截至申報(bào)前并未有藥品上市，這導(dǎo)致其報(bào)告期內(nèi)始終沒有收入來源且長(zhǎng)期處于虧損狀態(tài)——2019年至2022年一季度，虧損額分別為3.62億元、1.62億元、4.62億元和1.57億元。

雖然這在科創(chuàng)板中并不是孤例，但信風(fēng)（ID:TradeWind01）以科創(chuàng)板已上市和未上市的企業(yè)為口徑統(tǒng)計(jì)wind數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，軒竹生物是第四家以“0營(yíng)收”狀態(tài)申報(bào)科創(chuàng)板IPO的企業(yè)。而號(hào)稱首家“0營(yíng)收”登陸科創(chuàng)板的澤璟制藥-U（688266.SH）其實(shí)在2019年申報(bào)時(shí)報(bào)告期內(nèi)仍有少量技術(shù)轉(zhuǎn)讓收入。

招股書顯示，軒竹生物目前處于NDA（New Drug Application，新藥上市申請(qǐng)）和臨床階段的產(chǎn)品各有1款、6款。前者正是用于治療十二指腸潰瘍適應(yīng)癥的PPI抑制劑KBP-3571安納拉唑鈉（下稱“安納拉唑鈉”），距離商業(yè)化應(yīng)用僅有一步之遙。

值得注意的是，與安納拉唑鈉相似功效的奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等均已納入集采，部分藥品降幅已超7成。

不過一切或仍有轉(zhuǎn)機(jī)。國(guó)家醫(yī)保局今年7月公布的《2022年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)，工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整工作方案》（下稱“醫(yī)保目錄新政”），將對(duì)獨(dú)家藥品納入醫(yī)保目錄采取簡(jiǎn)化準(zhǔn)入路徑，即“簡(jiǎn)易續(xù)約”規(guī)則，這或?qū)⒀泳彶糠帜夸泝?nèi)創(chuàng)新藥品此后的降價(jià)趨勢(shì)。

這意味著商業(yè)化后的安納拉唑鈉在被納入醫(yī)保目錄后，降價(jià)趨勢(shì)或有可能減緩。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）同時(shí)注意到，軒竹生物將用于治療糖尿病的技術(shù)轉(zhuǎn)讓給同屬四環(huán)醫(yī)藥旗下的另一“兄弟公司”北京惠之衡生物科技有限公司（下稱“惠之衡”），二者約定用于糖尿病的藥品商業(yè)化后軒竹生物可獲取相應(yīng)分成，這在一定程度上為其創(chuàng)造了穩(wěn)定的收入來源。

軒竹生物目前共有12款藥品，具體包括用于治療乳腺癌的吡羅西尼和氟維司群、十二指腸潰瘍適應(yīng)癥的PPI抑制劑KBP-3571安納拉唑鈉（下稱“安納拉唑鈉”）、急性髓系白血病的XZB-0004、糖尿病的氟維司群等。

其中，XZB-0004、氟維司群為軒竹生物引進(jìn)僅有的兩款仿制藥。

截至申報(bào)前，僅有安納拉唑鈉和氟維司群已進(jìn)入上市申請(qǐng)階段，其他藥品距離商業(yè)化仍有漫長(zhǎng)的臨床環(huán)節(jié)需要攻克。

具體來看，軒竹生物所研發(fā)的安納拉唑鈉具體形態(tài)為腸溶片（指在胃液中不崩解，而在腸液中能夠崩解和吸收的一種片劑），可有效抑制胃酸分泌。與市面上用于治療消化性潰瘍疾病的藥品均同屬于質(zhì)子泵抑制劑（下稱“PPI”），PPI憑借高于90%的潰瘍愈合率成為了近年來治療消化性胃潰瘍的首選藥物，并且在消化性潰瘍的臨床應(yīng)用占比已超過90%。

據(jù)灼識(shí)咨詢預(yù)計(jì)，我國(guó)消化性潰瘍患者人數(shù)在2030年將達(dá)到7322萬人，同期PPI的市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)到365.10億元。

百億市場(chǎng)規(guī)模對(duì)于后進(jìn)入者的軒竹生物來說，商業(yè)化壓力仍然不小。

一方面，我國(guó)市面上已有6款用于治療消化性潰瘍的PPI類藥物，具體包括雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和艾普拉唑。其中前三者的口服抑制劑2021年銷售額合計(jì)已達(dá)到91億元，占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的比例高達(dá)7成以上，位列我國(guó)口服PPI市場(chǎng)銷售額的前三名。

超7成市場(chǎng)已被其他藥企瓜分的情況下，此后軒竹生物如何以新藥形象實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)突破有較大的不確定性。

軒竹生物對(duì)此認(rèn)為，安納拉唑鈉相比于市面上相似功效的藥品具有更好的療效。

“相較于已上市的質(zhì)子泵抑制劑，藥物動(dòng)力學(xué)清晰，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)小，臨床使用更加安全可控，臨床試驗(yàn)顯示出優(yōu)異的安全性和有效性。”軒竹生物表示。

與此同時(shí)，軒竹生物計(jì)劃將安納拉唑鈉的治療用途拓展至成人反流性食管炎適應(yīng)癥，并已獲得有關(guān)部門II期臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)。

不過市面上可售的同類藥品也可用于治療多種消化性潰瘍疾病。例如阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的“艾司奧美拉唑鎂腸溶片”可用于治療糜爛性反流性食管炎；九典制藥（300705.SZ）生產(chǎn)的泮托拉唑鈉腸溶片則可用于治療胃、十二指腸潰瘍等。

另一方面，集采帶來的價(jià)格壓力猶如達(dá)摩克利斯之劍高懸于頂。

除了雷貝拉唑、艾普拉唑，其余4款藥品目前均已進(jìn)入集采。其中蘭索拉唑腸溶片在河南省帶量采購中的中標(biāo)價(jià)最低僅為2.29元/15mg；艾司奧美拉唑鎂腸溶片、泮托拉唑鈉腸溶片在第四批集采中的最低中標(biāo)價(jià)分別為1.27元/20mg、1.13元/40mg，降幅均已超7成。

沒有進(jìn)入集采的藥品價(jià)格同樣出現(xiàn)下降趨勢(shì)，2021年11月進(jìn)入醫(yī)保談判的注射用艾普拉唑支付價(jià)格為71元/10mg，較2019年已下降了54.49%。

不過，從今年7月國(guó)家醫(yī)保局公布的“醫(yī)保目錄新政”來看，簡(jiǎn)易續(xù)約或?qū)⒀泳忂@一降價(jià)趨勢(shì)。

據(jù)了解，簡(jiǎn)易續(xù)約就是對(duì)原來已經(jīng)在醫(yī)保目錄內(nèi)的創(chuàng)新藥在續(xù)約時(shí)不必重新談判，可將上一次談判時(shí)預(yù)估的醫(yī)保基金支出和醫(yī)保基金的實(shí)際支出進(jìn)行對(duì)比等，以此計(jì)算相應(yīng)的價(jià)格。

此外，全國(guó)醫(yī)保局10月12日對(duì)全國(guó)人大代表王威東提出的“談判藥品續(xù)約”建議做出回復(fù)：“已將新增適應(yīng)癥納入進(jìn)入了簡(jiǎn)易續(xù)約考慮范圍。”

換言之，已在醫(yī)保目錄內(nèi)的創(chuàng)新藥品可以僅在首次進(jìn)入醫(yī)保目錄時(shí)遭遇一次大幅降價(jià)，此后續(xù)約的降價(jià)趨勢(shì)或?qū)⒂兴啪彛幤愤m用癥的增加不必重新談判，因而對(duì)價(jià)格的影響有限。

但對(duì)于軒竹生物的安納拉唑鈉腸溶片來說，該新政或仍距離較遠(yuǎn)。因?yàn)槠淙羰巧虡I(yè)化后計(jì)劃參與醫(yī)保支付，則首當(dāng)其沖的或還是需要面對(duì)價(jià)格的“大跳水。”

作為被分拆至科創(chuàng)板上市的子公司，軒竹生物62.39%的股權(quán)掌握在母公司四環(huán)醫(yī)藥手中。

四環(huán)醫(yī)藥目前的業(yè)務(wù)涵蓋創(chuàng)新藥、醫(yī)美等業(yè)務(wù)。此次分拆軒竹生物的資本運(yùn)作則是出于四環(huán)醫(yī)藥計(jì)劃將更多注意力放在醫(yī)美業(yè)務(wù)上的目的。

“本次分拆將有助于令軒竹生物進(jìn)一步成為獨(dú)立創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)公司，并可直接進(jìn)入債務(wù)及股權(quán)資本市場(chǎng)，從而增加軒竹生物的財(cái)務(wù)靈活性并增強(qiáng)其籌集外部資金的能力。”四環(huán)醫(yī)藥指出：“本集團(tuán)也可以將公司的現(xiàn)有資金與資源專注于培育和發(fā)展高增長(zhǎng)的醫(yī)美業(yè)務(wù)及其他新業(yè)務(wù)。”

需要不斷“燒錢”的軒竹生物已然對(duì)截至2022上半年虧損額達(dá)到0.96億元的四環(huán)醫(yī)藥造成一定的壓力。要知道，“0營(yíng)收”的軒竹生物僅2019年至2022年一季度研發(fā)費(fèi)用合計(jì)已達(dá)到10.30億元。

值得一提的是，除前述自身待商業(yè)化的藥品外，“0營(yíng)收”的軒竹生物此后還將有其他收入來源。

截至申報(bào)前，軒竹生物已成功開發(fā)并對(duì)外轉(zhuǎn)讓或授權(quán)許可的產(chǎn)品包括用于治療II型糖尿病的XZP-5695加格列凈（下稱“加格列凈”）、陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）的XZP-KM118和復(fù)雜尿路感染的KBP-5081百納培南，三者的受讓方分別為惠之衡、雙鷺?biāo)帢I(yè)（002038.SZ）和上海上藥新亞藥業(yè)有限公司。

但由于軒竹生物與受讓方簽訂的合同均為藥品商業(yè)化后的銷售分成，因此這部分收入仍需要一定的時(shí)間才可得到兌現(xiàn)。

其中，距離商業(yè)化目標(biāo)僅有一步之遙的是已進(jìn)入NDA受理環(huán)節(jié)的加格列凈。

據(jù)二者的協(xié)議，軒竹生物不僅會(huì)收到1.70億元的技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)，還將分別在加格列凈進(jìn)入商業(yè)化后的5年內(nèi)、第6年至專利期屆滿期間收到年凈銷售額8%、5%的提成。

這意味著，若加格列凈順利上市，則軒竹生物就可以擁有較為穩(wěn)定的收入來源。

不過，把即將商業(yè)化的藥品相關(guān)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給惠之衡也是不得已而為之。

這是因?yàn)榛葜獾牧硪簧矸菔峭芩沫h(huán)醫(yī)藥控制的“兄弟公司”，其主要負(fù)責(zé)糖尿病的研發(fā)。這意味著若軒竹生物持續(xù)研發(fā)糖尿病藥品則有可能與惠之衡產(chǎn)生同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，因此其只能“忍痛割愛”。

但軒竹生物迄今尚未收到這筆1.70億元的技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)，這也造成其仍是“0營(yíng)收”的情況。

“應(yīng)該是不滿足收入確認(rèn)條件，目前相關(guān)無形資產(chǎn)并未完成交付。藥品上市申請(qǐng)未通過審批的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)發(fā)行人能否在未來期間按照合同約定的金額確認(rèn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓收入的影響仍需根據(jù)雙方簽署的轉(zhuǎn)讓合同的具體條款作進(jìn)一步判斷。”一位北京的財(cái)務(wù)人士對(duì)信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

此外，信風(fēng)（ID:TradeWind01）以已上市、未上市的科創(chuàng)板企業(yè)為條件統(tǒng)計(jì)wind數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，目前僅有亞虹醫(yī)藥-U（688176.SH）、瑞博生物(IPO終止)、韜略生物（正在申報(bào)）三家企業(yè)以“0營(yíng)收”申報(bào)科創(chuàng)板。

也就是說，目前市場(chǎng)上真正以“0營(yíng)收”申報(bào)科創(chuàng)板并順利實(shí)現(xiàn)上市的企業(yè)僅亞虹醫(yī)藥一家。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）對(duì)比亞虹醫(yī)藥和瑞博生物的情況發(fā)現(xiàn)，雖然二者同是“0營(yíng)收”，但前者的部分在研藥品為全球首創(chuàng)，而后者的藥品尚未達(dá)到如此高度，這或也是瑞博生物敗北的原因之一。